如何有效地促進(jìn)納米藥物載體進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)并發(fā)揮作用是納米材料在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中被廣泛關(guān)注的熱點(diǎn)之一。傳統(tǒng)的方法,例如在體系中引入陽(yáng)離子單元,苯硼酸以及優(yōu)化載體的微觀形貌等,雖然可以有效解決這一問(wèn)題,但生物相容性和可控性還需進(jìn)一步完善與提高。
中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所于喜飛研究員前期通過(guò)取向異構(gòu)細(xì)胞膜磷脂的頭部親水分子膽堿磷酸(PC),首次合成了磷酸膽堿分子(CP)。研究并發(fā)現(xiàn)CP與CP間存在弱的靜電相互作用,多價(jià)的膽堿磷酸(PCPs)能夠快速粘接在所有哺乳動(dòng)物細(xì)胞膜表面、在特定條件下實(shí)現(xiàn)可逆,并且被真核細(xì)胞快速內(nèi)在化。
▲ 通用細(xì)胞膜粘接分子
▲ 細(xì)胞膜粘接劑作為藥物載體可以有效提高治療效果
近日,該研究組充分利用PCPs對(duì)于細(xì)胞膜高效粘接和被真核細(xì)胞快速內(nèi)在化的特性,設(shè)計(jì)并合成了谷胱甘肽響應(yīng)的多價(jià)化磷酸膽堿的高分子載體材料(PCL-s-s-PMCP),他們通過(guò)調(diào)控分子鏈上磷酸膽堿的密度可以有效地控制細(xì)胞內(nèi)化的效率,同時(shí)利用腫瘤細(xì)胞內(nèi)外谷胱甘肽濃度的差異有效的提高了細(xì)胞內(nèi)藥物釋放效率,顯著提高了治療效果。這種細(xì)胞膜仿生的磷酸膽堿分子具有良好的生物相容性,多價(jià)膽堿磷酸與細(xì)胞膜之間可逆相互作用,在強(qiáng)化藥物靶向輸送,組織工程等方面展現(xiàn)出了廣闊的應(yīng)用前景。
參考文獻(xiàn):
【1】ACS Appl. Mater. Interfaces, 2017, DOI: 10.1021/acsami.7b03317;
【2】Nat. Mater., 2012, 11, 468-476.
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